冷凍干燥俗稱(chēng)凍干，是將生物制劑溶液冷凍到冰點(diǎn)以下，從而溶液里面的水轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w的冰，然后在低溫低壓(真空)下使固體升華而脫水的干燥方法。生物制劑由于液體保存時(shí)受環(huán)境因素影響，具有熱不穩(wěn)定性，分解性或者容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而導(dǎo)致對(duì)液體的保存環(huán)境要求嚴(yán)格，可能要低溫，需要嚴(yán)格控制環(huán)境溫度。而將生物制劑做成凍干制劑，可以達(dá)到常溫或者2-8度下長(zhǎng)期保存，延長(zhǎng)液體保存的有效期，方便運(yùn)輸和儲(chǔ)存。對(duì)于生物制劑目前有40%的都可以做成凍干制劑形式，而做成凍干制劑為了保證凍干的效率，凍干的效果，凍干后的有效保存，需要選擇合適的包材。為了避免選擇包材不當(dāng)造成經(jīng)濟(jì)損失，為大家分析生物制劑凍干包材包裝容器的選擇的主要關(guān)鍵因素。
1、考慮凍干包材的熱轉(zhuǎn)移性能。凍干的效率及效果很大程度上取決于容器良好的熱傳導(dǎo)性能。基于這個(gè)原因，凍干加工過(guò)程中使用的容器必須滿(mǎn)足以下要求：必須由能提供良好熱傳導(dǎo)性能的材料制成，容器的隔熱性越弱越好；為了節(jié)省能源，容器應(yīng)該具有高熱轉(zhuǎn)化效率，能將凍干機(jī)擱板產(chǎn)生的熱量良好地傳送到容器內(nèi)。
采用低熱轉(zhuǎn)移系數(shù)材料制成的容器具有非常低的熱傳導(dǎo)效率；容器的形狀，大小或者質(zhì)量也會(huì)影響容器的熱傳導(dǎo)效率；如果在制造容器時(shí)使用了過(guò)多的材料，這些材料就會(huì)成為一道熱屏障，阻止能量傳導(dǎo)進(jìn)容器。而低熱量傳導(dǎo)率經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品凍干加工失敗。
比如：我們使用西林瓶來(lái)裝藥劑，進(jìn)行凍干機(jī)加工。首先要升華凍結(jié)體的表面，這樣下層的冰汽化成氣態(tài)后，才能飄出容器；隨著凍干加工的進(jìn)行，冰逐漸汽化排出容器，升華表面也逐漸往下移動(dòng)?？偟膩?lái)說(shuō)，升華表面會(huì)自動(dòng)向下朝西林瓶容器底部，凍干機(jī)向內(nèi)朝著凍結(jié)體中央靠攏。如果容器有明顯的隔熱性，整個(gè)升華過(guò)程就無(wú)法控制；而如果升華過(guò)程得不到控制，部分藥劑就會(huì)是經(jīng)過(guò)真空干燥而發(fā)生變形而不是冷凍干燥。這樣加工出來(lái)的藥劑并不具備其應(yīng)有的性能，其藥劑活性的保持，貨架儲(chǔ)存壽命以及迅速重組等性能都會(huì)大打折扣。同時(shí)不但導(dǎo)熱系數(shù)高，而且要形變小，始終接觸良好，具有好的導(dǎo)熱性能。
2、包裝容器密封性能。在凍干加工的后段，藥劑已被凍干機(jī)凍干，設(shè)備會(huì)營(yíng)造出一個(gè)超干環(huán)境。在將裝藥劑的容器從超干環(huán)境中取出來(lái)之前，必須先對(duì)容器進(jìn)行封口。這是因?yàn)樗巹┙?jīng)過(guò)干燥加工后，內(nèi)部殘留水分降到3%以下，一旦暴露在濕度級(jí)別遠(yuǎn)大于本身的外環(huán)境中，凍干的制劑會(huì)快速從外界環(huán)境吸收水分。藥劑一吸水，保存期或者藥效會(huì)立即退化；凍干藥劑應(yīng)具有的功能（如長(zhǎng)貨架儲(chǔ)藏壽命、可迅速重組等等）都會(huì)受到影響因此而削弱。凍干機(jī)藥劑重新吸收水分會(huì)導(dǎo)致藥劑喪失應(yīng)有性能，進(jìn)而達(dá)不到預(yù)期治療效果，而且相對(duì)保存期較短或者是發(fā)生溶解等反應(yīng)。因此生物制劑凍干基本上是采用凍干機(jī)內(nèi)可以壓蓋的西林瓶。如果是不能壓蓋的容器，那么要控制環(huán)境濕度，以防環(huán)境濕度對(duì)藥劑造成影響。
3、防水汽滲透性能。水汽滲透率與滲透進(jìn)容器的水蒸氣的量相關(guān)聯(lián)。一般來(lái)說(shuō)，包裝材料滲透性越高，包裝封口越不牢固，滲透進(jìn)的水蒸氣越多，凍干藥劑效能下降的可能性就越大。一旦凍干藥劑暴露在3%以上濕度的環(huán)境中，其穩(wěn)定性就會(huì)受到威脅。高水蒸氣滲透率會(huì)危害產(chǎn)品的穩(wěn)定性以及產(chǎn)品的治療效果。因此盡量選擇阻水率高的封口容器。如西林瓶膠塞的防水滲透性要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，要干燥*。
4、凍干制劑包材需要做相容性考察、可見(jiàn)異物考察、不溶性微?？疾?/span>，因?yàn)樯镏苿╆P(guān)注的是藥品安全，必須保證藥品的安全，不影響藥品的性能。
5、考慮運(yùn)輸和長(zhǎng)期保存的需要，要考察包材的膨脹系數(shù)優(yōu)、耐強(qiáng)酸、堿性強(qiáng)、耐強(qiáng)冷、耐高熱、耐機(jī)械強(qiáng)度高，在藥物有效期內(nèi)不與所盛物產(chǎn)生相溶性，不脫片。
6、凍干藥物制劑包材容器要能*清洗和滅菌。清洗和滅菌是生物制劑的必須要求，不然不能滿(mǎn)足GMP的要求，引入污染或者熱源危險(xiǎn)，影響凍干生物制劑的藥效安全性。
以上就是選擇生物制劑凍干包材需要注意的，在考慮以上因素的同時(shí)盡量是市面上常規(guī)易得的，不然成本會(huì)很高，選擇大家都經(jīng)常選用的包材，如西林瓶，安瓿瓶等形式。
