隨著診斷行業(yè)的不斷發(fā)展，診斷試劑凍干劑型越來越多，因為采用凍干法獲得的凍干診斷試劑可以2-8度或者室溫下進行儲存和運輸，大大節(jié)約了運輸和保存成本，而且相對保存期長，使用方便，做成全預混的形式，直接加水復溶后，加入模板或者待測物即可上機檢測或者反應，使用方便，對人員操作要求低，可以普及到各個基層單位。因此診斷試劑凍干做成POCT的即時診斷越來越受到市場的歡迎?？梢宰龀蓛龈傻脑\斷試劑既包含生化凍干試劑、免疫凍干試劑、核酸分子凍干試劑、化學發(fā)光凍干試劑等。凍干診斷試劑做成凍干型需要對凍干后的試劑進行穩(wěn)定性的研究。
穩(wěn)定性研究主要包括實時長期穩(wěn)定性和破壞加速穩(wěn)定性。而實時穩(wěn)定性又包括長期（保存期）穩(wěn)定性，運輸穩(wěn)定性和使用穩(wěn)定性。EP-25中提出，實時數(shù)據(jù)連續(xù)進行監(jiān)測，只有連續(xù)2個點超出標準才能認定是失控，對失控原進行調(diào)查排除后，確定效期。將產(chǎn)品置于保存條件下開始設置為零點，從保存的樣品中隨機選擇然后依據(jù)穩(wěn)定性測試計劃表在每一個策劃試驗天進行測試，樣品隨機測試。檢查每個樣品的試驗結(jié)果，查找潛在的異常值。如果某個樣本或者全天的測試由于異常值、質(zhì)控程序或者操作失誤而不合格，在找出實際原因并糾正后，重新進行檢測。用于穩(wěn)定性研究的產(chǎn)品應是在符合其產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程的條件下的中試以上規(guī)模的產(chǎn)品。通常應該保證各項用于檢測的產(chǎn)品及試驗中所用到試劑、校準品、質(zhì)控品等樣品應有20%的富余量，以確保在研究中出現(xiàn)測試問題或需要重復測試時物料充足。校準品&質(zhì)控品：實驗中所使用的校準品、質(zhì)控品等應保證為同一批次。微生物試驗所用到的菌種應該來自于同一工程菌株的同一代（第一代）傳代菌液。儀器設備：確保設備處于正確的質(zhì)控中且按時保養(yǎng)、校準，每次檢驗使用同一型號的儀器且參數(shù)不變。測試的時間點應根據(jù)試劑產(chǎn)品的理化性質(zhì)，適當選擇穩(wěn)定性研究的時間間隔，對于環(huán)境因素敏感的產(chǎn)品，應適當增加考察試劑點。時間間隔至少覆蓋整個目標保存期。應恰當選擇時間點的數(shù)量，以便從數(shù)據(jù)變化中識別去趨勢。建議延伸到要求的區(qū)間外，這樣可以確保在不用外推的情況穩(wěn)定性要求區(qū)間可以涵蓋所有的測試數(shù)據(jù)。例如一個有12個月保存期的試劑要求做到13個月或14個月。在生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則指導原則中提出，長期穩(wěn)定性研究時間點設定的一般原則是“第一年內(nèi)每隔三個月檢測一次，第二年內(nèi)每隔六個月檢測一次，第三年開始可以每年檢測一次。如果有效期（保存期）為一年或一年以內(nèi)，則長期穩(wěn)定性研究應為前三個月每月檢測一次，以后每三個月一次。"在實際應用過程中，企業(yè)可參考該指導原則的要求，也可依據(jù)產(chǎn)品自身特點在研究方案中靈活設定的檢測時間點，但要設計合理，滿足方案的最終目的。試劑應貯存于制造商聲稱的貯存條件下，對濕度、溫度等進行研究。在長期穩(wěn)定性研究過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能下降或者出現(xiàn)不符合標準的情況，建議對產(chǎn)品的不同組分進行鑒定，以明確導致性能下降的原因，并在改進之后重新進行穩(wěn)定性研究時著重觀察期變化趨勢，評估改進結(jié)果。
運輸穩(wěn)定性應該考察運輸條件下樣品的情況，如要充分考慮運輸?shù)穆肪€，交通工具，距離，中轉(zhuǎn)次數(shù)，時間，條件（溫度，濕度，震動等），包裝（內(nèi)包裝，保溫措施等）情況，溫度監(jiān)控器情況（溫度監(jiān)控器的數(shù)量、位置等）。也應開考察相對惡劣的條件進行模擬，期間可以設置長距離，溫度極冷或極熱，中轉(zhuǎn)期間異常溫度變化等，應通過運輸穩(wěn)定性研究確認在規(guī)定的保存條件下產(chǎn)品的運輸穩(wěn)定性以及在短暫脫離規(guī)定保存條件下運輸對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響情況。
加速穩(wěn)定性就是再高溫、高濕度等條件下如37度加速、45度加速等，在規(guī)定的時間點，樣品應被拿去做檢測或回到貯存條件下，從而去預測保存期。根據(jù)方案對加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行分析（例如阿倫尼烏斯曲線、非線性模型），在可接受標準的基礎上建立失效期。目前有的認為試劑在37℃放置3d相當于4℃放置半年，37℃放置7d相當于4℃放置1年，還有企業(yè)認為半年的加速穩(wěn)定性研究后可以將產(chǎn)品效期穩(wěn)定性定為2年，這些說法是缺乏科學依據(jù)的。由于體外診斷試劑結(jié)構(gòu)組成比較復雜，可能同時存在多種降解途徑，不同條件下的降解、聚合、變性、失活，以及與包裝材料之間的相互作用等各不相同，所以一般情況下，加速穩(wěn)定性研究只能用于產(chǎn)品一般性能研究，不建議用于推導產(chǎn)品有效期，不能代替長期穩(wěn)定性實驗的測試。
